近日，我校陳文華教授/胡金輝博士課題組在國際藥學(xué)領(lǐng)域著名刊物《Journal of Medicinal Chemistry》上發(fā)表了題為“Design, Synthesis and Antitumor Efficacy of Substituted 2-Amino[1,2,4]triazolopyrimidines and Related Heterocycles as Dual Inhibitors for Microtubule Polymerization and Janus Kinase 2”的研究論文(J. Med.Chem.2023, DOI: 10.1021/acs.jmedchem.3c01690)。
臨床前和臨床研究表明微管靶向劑(MTA)與Janus激酶2(JAK2)抑制劑聯(lián)合用藥具有協(xié)同抗腫瘤作用。然而，聯(lián)合用藥可能引發(fā)不同藥物之間的相互作用和復(fù)雜的治療方案，從而降低治療效果并影響患者的依從性。本研究采用骨架躍遷等策略，設(shè)計(jì)并合成了一系列取代-2-氨基[1,2,4]三唑并嘧啶衍生物，旨在實(shí)現(xiàn)對微管和JAK2的雙靶點(diǎn)作用，以提高治療效果，同時(shí)降低毒副反應(yīng)。這些化合物在所選的癌細(xì)胞中表現(xiàn)出優(yōu)異的抗細(xì)胞增殖活性。其中，優(yōu)選化合物不僅能有效抑制微管的組裝，還對JAK2具有強(qiáng)效的抑制活性。此外，優(yōu)選化合物的磷酸化前藥在體內(nèi)能夠高效轉(zhuǎn)化為活性母化合物。無論是直接給藥還是以磷酸化前藥形式給藥，優(yōu)選化合物都能顯著抑制腫瘤的生長。研究結(jié)果表明，優(yōu)選化合物具有雙重的靶向微管和JAK2活性，并表現(xiàn)出強(qiáng)效的體內(nèi)抗腫瘤活性。
五邑大學(xué)2020級研究生陳黎、胡運(yùn)飛和2021級研究生盧忠輝為該論文的共同第一作者，五邑大學(xué)陳文華教授和胡金輝博士為該論文共同通訊作者。我校為論文第一完成單位和唯一通訊作者單位，合作單位為香港浸會大學(xué)和惠州市第一婦幼保健院。該工作依托五邑大學(xué)生物科技與大健康學(xué)院藥物化學(xué)生物學(xué)團(tuán)隊(duì)，得到了廣東省自然科學(xué)基金、五邑大學(xué)等經(jīng)費(fèi)資助。
《Journal of Medicinal Chemistry》是由美國化學(xué)會(ACS)出版的藥物化學(xué)領(lǐng)域最具影響力的專業(yè)性期刊，是中國科學(xué)院1區(qū)TOP期刊，最新影響因子為7.3。該期刊主要發(fā)表關(guān)于分子結(jié)構(gòu)與生物活性或作用機(jī)制之間關(guān)系的原創(chuàng)研究成果。（圖/文 生物科技與大健康學(xué)院）
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